氟茚唑菌胺(fluindapyr)是2011年由意大利意赛格公司发现的新型吡唑酰胺类杀菌剂,其具有广谱、高效、持效期长、兼容性好等特点,全球范围内被开发用于防治由壳针孢属、链格孢属、核盘菌、炭疽病菌、灰葡萄孢菌、尾孢属、棒孢属等病原菌引起的真菌性病害,如亚洲大豆锈病、锈病、稻瘟病、纹枯病、叶枯病、花腐病、白粉病、灰霉病、菌核病、炭疽病、疮痂病等。该产品的销售峰值有望突破3.5亿美元。
2012年富美实与意赛格签署研发合作协议,共同开发该有效成分,2020年富美实全面收购氟茚唑菌胺的相关资产,今年6月份富美实公司(FMC)宣布与科迪华农业科技富美实公司(FMC)宣布与科迪华农业科技达成战略协议,旨在扩大氟茚唑菌胺杀菌剂技术在美国玉米与大豆种植领域的应用。青岛恒宁在我国登记上市了97%氟茚唑菌胺原药(仅供出口),其化合物专利期将于2031年届满。
该产品可以使用二氟吡唑酸和7-氟-1,1,3-三甲基-4-氨基茚合成
也可以用对氟苯胺和丙酮为起始原料经历类似羟醛缩合的过程合环,然后加氢还原后缩合,最后在酸性条件下重排得到目标产物,富美实原专利中有提到过先缩合在加氢效果要更好一点,下面展示的路线是最早的先加氢后缩合的路线。
出于成本的考虑也可以先做7-氟-1,1,3-三甲基-4-氨基茚然后再和二氟吡唑酸缩合,合成路线和上述路线差不多就是仲胺酰基化的时候换成其他便宜的酰基化试剂然后脱掉酰基就可以了。
另外,根据富美实专利中描述的这个芳仲胺难以酰化的情况,叫我想起了有朋友之前使用吡啶做芳胺酰基化的案例,有感兴趣的可以试一试。很多难以缩合的芳胺或者亲核性很弱的氨基可以用吡啶做碱或者溶剂可能会有奇效。